Рисперидон, 2 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 20 шт.

Состав на 1 таблетку

Дозировка 1 мг:

Активное вещество:

Рисперидон 1,0 мг;

Вспомогательные вещества:

Лактозы моногидрат 109,5 мг, целлюлоза микрокристаллическая 8,5 мг, магния стеарат 1,0 мг;

Оболочка: Опадрай II 85F28751 белый (поливиниловый спирт 1,20 мг, титана диоксид 0,75 мг, макрогол 0,61 мг, тальк 0,44 мг) 3,0 мг;

Дозировка 2 мг:

Активное вещество:

Рисперидон 2,0 мг;

Вспомогательные вещества:

Лактозы моногидрат 134,3 мг, целлюлоза микрокристаллическая 12,7 мг, магния стеарат 1,0 мг;

Оболочка: Опадрай II 85F28751 белый (поливиниловый спирт 1,60 мг, титана диоксид 1,0 мг, макрогол 0,81 мг, тальк 0,59 мг) 4,0 мг.

Дозировка 1 мг: круглые двояковыпуклые таблетки с крестообразной риской на одной стороне, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета, на поперечном разрезе ядро белого или почти белого цвета.

Дозировка 2 мг: круглые двояковыпуклые таблетки с крестообразной риской на одной стороне, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета, на поперечном разрезе ядро белого или почти белого цвета.

Рисперидон является селективным моноаминергическим антагонистом с уникальными свойствами. Он обладает высоким сродством к серотонинергическим 5-HT₂-рецепторам и дофаминергическим D2‑рецепторам. Рисперидон также связывается с α₁-адренергическими рецепторами и, несколько слабее, с Н₁-гистаминергическими и α₂-адренергическими рецепторами. Рисперидон не обладает сродством к холинергическим рецепторам. Рисперидон уменьшает продуктивную симптоматику шизофрении, вызывает меньшее подавление моторной активности и в меньшей степени индуцирует каталепсию, чем классические нейролептики. Сбалансированный центральный антагонизм к серотонину и дофамину, вероятно, уменьшает склонность к экстрапирамидным побочным эффектам и расширяет терапевтическое воздействие препарата с охватом негативных и аффективных симптомов шизофрении.

Всасывание

Рисперидон после приема внутрь полностью абсорбируется, достигая максимальных концентраций в плазме крови через 1–2 часа. Абсолютная биодоступность рисперидона после приема внутрь составляет 70%. Относительная биодоступность после приема внутрь рисперидона в форме таблеток составляет 94% при сравнении с рисперидоном в форме раствора. Пища не оказывает влияния на абсорбцию препарата, поэтому рисперидон можно назначать независимо от приема пищи. Равновесная концентрация рисперидона в организме у большинства пациентов достигается в течение 1 дня. Равновесная концентрация 9-гидроксирисперидона достигается в течение 4–5 дней.

Распределение

Рисперидон быстро распределяется в организме. Объем распределения составляет 1–2 л/кг. В плазме крови рисперидон связывается с альбумином и альфа₁-кислым гликопротеином. Рисперидон на 90% связывается белками плазмы, 9-гидроксирисперидон — на 77%.

Метаболизм и выведение

Рисперидон метаболизируется изоферментом CYP2D6 до 9-гидроксирисперидона, который обладает аналогичным рисперидону фармакологическим действием. Рисперидон и 9‑гидроксирисперидон составляют активную антипсихотическую фракцию. Изофермент CYP2D6 подвержен генетическому полиморфизму. У пациентов с интенсивным метаболизмом по изоферменту CYP2D6 рисперидон быстро превращается в 9‑гидроксирисперидон, в то время как у пациентов со сниженным метаболизмом данная трансформация происходит гораздо медленнее. Хотя пациенты с интенсивным метаболизмом имеют более низкую концентрацию рисперидона и более высокую концентрацию 9‑гидроксирисперидона, чем пациенты со слабым метаболизмом, суммарная фармакокинетика рисперидона н 9-гидроксирисперидона (активная антипсихотическая фракция) после приема одной или нескольких доз схожа у пациентов с интенсивным и со слабым метаболизмом CYP2D6.

Другим путем метаболизма рисперидона является N-дезалкилирование. Исследования in vitro на микросомах печени человека показали, что рисперидон в клинически значимых концентрациях, в целом, не ингибирует метаболизм лекарственных препаратов, подвергающихся биотрансформации изоферментами системы цитохрома Р450, включая CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8/9/10, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4 и CYP3A5. Через неделю после начала приема препарата 70% дозы выводится с мочой, 14% — с калом. В моче рисперидон совместно с 9-гидроксирисперидоном составляют 35–45% дозы. Остальное количество составляют неактивные метаболиты. После приема внутрь у больных с психозом рисперидон выводится из организма с периодом полувыведения (Т_1/2) около 3 часов. Т_1/2 9-гидроксирисперидона и активной антипсихотической фракции составляет 24 часа.

Линейность

Концентрация рисперидона в плазме крови прямо пропорциональна принимаемой дозе в терапевтическом диапазоне доз.

Пожилые пациенты и пациенты с печеночной и почечной недостаточностью

После однократного приема рисперидона у пожилых пациентов концентрации активной антипсихотической фракции в плазме крови были в среднем на 43% больше, Т_1/2 длился на 38% дольше, а клиренс уменьшился на 30%. У пациентов с почечной недостаточностью наблюдалось повышение плазменной концентрации и понижение клиренса активной антипсихотической фракции в среднем на 60%. У пациентов с печеночной недостаточностью концентрации рисперидона в плазме крови не изменялись, однако средняя концентрация свободной фракции рисперидона увеличивалась на 35%.

Дети

Фармакокинетика рисперидона, 9-гидроксирисперидона и активной антипсихотической фракции у детей сопоставима с таковой у взрослых пациентов.

Влияние пола, расы и курения

Популяционный фармакокинетический анализ не выявил очевидного влияния пола, расы или курения на фармакокинетику рисперидона и активной фармакокинетической фракции.

·      Шизофрения у взрослых;

·      Маниакальные эпизоды, связанные с биполярным расстройством, средней и тяжелой степени у взрослых;

·      Краткосрочное (до 6 недель) симптоматическое лечение непрекращающейся агрессии у пациентов с деменцией, обусловленной болезнью Альцгеймера, средней и тяжелой степени, не поддающейся нефармакологическим методам коррекции, и когда есть риск причинения вреда пациентом самому себе и другим лицам;

·      Краткосрочное (до 6 недель) симптоматическое лечение непрекращающейся агрессии при расстройствах поведения у детей от 5 лет и подростков с умственной отсталостью, диагностированной в соответствии с DSM-IV (Руководство по диагностике и статистике психических расстройств, 4-е издание, США), при которой в силу тяжести агрессии или иного деструктивного поведения требуется медикаментозное лечение. Фармакотерапия должна быть частью более широкой программы лечения, в том числе психологических и образовательных мероприятий. Рисперидон должен назначаться специалистом в области детской неврологии и детской психиатрии или врачом, хорошо знакомым с лечением расстройств поведения у детей и подростков.

Внутрь, независимо от приема пищи, запивая водой.

Прекращение приема препарата рекомендуется проводить постепенно. Острые симптомы "отмены", включая тошноту, рвоту, потение и бессонницу, наблюдались очень редко после резкого прекращения приема высоких доз антипсихотических препаратов.

Переход от терапии другими антипсихотическими препаратами.

В начале лечения препаратом Рисперидон рекомендуется постепенно отменять предшествующую терапию, если это клинически оправдано. При этом если пациенты переводятся с терапии депо‑формами антипсихотических препаратов, то терапию препаратом Рисперидон рекомендуется начинать вместо следующей запланированной инъекции. Периодически следует оценивать необходимость продолжения текущей терапии противопаркинсоническими препаратами.

Шизофрения

Взрослые

Рисперидон может назначаться один пли два раза в сутки. Начальная доза внутрь — 2 мг в сутки. На второй день дозу следует увеличить до 4 мг в сутки. С этого момента дозу можно либо сохранить на прежнем уровне, либо индивидуально скорректировать при необходимости. Обычно оптимальной дозой является 4–6 мг в сутки. В ряде случаев может быть оправдано более медленное повышение дозы и более низкие начальная и поддерживающая дозы. Дозы выше 10 мг в сутки не показали более высокой эффективности по сравнению с меньшими дозами и могут вызвать появление экстрапирамидных симптомов. В связи с тем, что безопасность доз выше 16 мг в сутки не изучалась, дозы выше этого уровня применять нельзя.

Пожилые пациенты

Рекомендуется начальная доза 0,5 мг на прием дважды в сутки. Дозировку можно индивидуально увеличить по 0,5 мг дважды в сутки до 1–2 мг дважды в сутки.

Дети

В связи с отсутствием данных по безопасности и эффективности, препарат Рисперидон не рекомендован для применения детям до 18 лет, страдающим шизофренией.

Маниакальные эпизоды, связанные с биполярным расстройством средней и тяжелой степени

Взрослые

Рекомендованная начальная доза препарата — 2 мг в сутки на один прием.

При необходимости эта доза может быть повышена не ранее, чем через 24 часа на 1 мг, оптимальной дозой, в большинстве случаев, является 1–6 мг в сутки. Применение доз выше 6 мг в сутки не изучалось. Как и при любой симптоматической терапии во время лечения следует оценивать целесообразность продолжения лечения препаратом Рисперидон.

Пожилые пациенты

В связи с недостаточным опытом применения у пожилых следует с осторожностью применять препарат в этой возрастной группе. Рекомендуется начальная доза 0,5 мг на прием дважды в сутки. При необходимости дозировку можно индивидуально увеличить по 0,5 мг дважды в сутки до 1–2 мг дважды в сутки.

Непрекращающаяся агрессия у пациентов с деменцией, обусловленной болезнью Альцгеймера средней и тяжелой степени

Рекомендуется начальная доза по 0,25 мг на прием дважды в сутки. Дозировку при необходимости можно индивидуально увеличивать по 0,25 мг 2 раза в сутки, не чаще чем через день. Для большинства пациентов оптимальной дозой является 0,5 мг дважды в сутки. Однако некоторым пациентам показан прием по 1 мг 2 раза в сутки. По достижении оптимальной дозы может быть рекомендован прием препарата один раз в сутки. Рисперидон не должен применяться дольше 6 недель.

Непрекращающаяся агрессия при расстройстве поведения у детей от 5 до 18 лет с умственной отсталостью, диагностированной в соответствии с DSM-IV

Пациенты с массой тела 50 кг и более: начальная доза — 0,5 мг 1 раз в сутки. Увеличение дозы — на 0,5 мг/сут, не чаще чем через день. Оптимальная доза — 1 мг/сут.

Пациенты с массой тела менее 50 кг: начальная доза — 0,25 мг 1 раз в сутки. Увеличение дозы — на 0,25 мг/сут, не чаще чем через день. Оптимальная доза — 0,5 мг/сут. Однако для некоторых пациентов предпочтительней прием по 0,25 мг в сутки, тогда как некоторым требуется увеличение дозы до 0,75 мг в сутки. Длительный прием Рисперидона у подростков должен проводиться под постоянным контролем врача.

Как и для любой другой симптоматической терапии, целесообразность продолжения лечения препаратом Рисперидон должна регулярно оцениваться и подтверждаться.

Заболевания печени и почек

У пациентов с заболеваниями почек снижена способность выведения активной антипсихотической фракции по сравнению с другими пациентами. У пациентов с заболеваниями печени наблюдается повышенная концентрация свободной фракции рисперидона в плазме крови.

Начальная и поддерживающая доза в соответствии с показаниями должна быть уменьшена в 2 раза, увеличение дозы у пациентов с заболеваниями печени и почек должно проводиться медленнее. Рисперидон следует назначать с осторожностью у дайной категории больных.

Безопасность рисперидона у беременных не изучалась. В случае, если женщина принимала антипсихотические препараты (включая рисперидон) в третьем триместре беременности, у новорожденных существует риск возникновения экстрапирамидных расстройств и/или синдрома отмены различной степени тяжести. Эти симптомы могут включать ажитацию, гипертонию, гипотонию, тремор, сонливость, респираторные нарушения и нарушение вскармливания.

При беременности рисперидон можно использовать только в том случае, если польза для матери превышает риск развития побочных эффектов у плода и ребенка. При необходимости прекращения приема препарата во время беременности проводить отмену препарата следует постепенно.

Поскольку рисперидон и 9-гидроксирисперидон проникают в грудное молоко, женщинам, применяющим препараты рисперидона, не следует кормить грудью.

Фертильность

Как и в случаях применения других антагонистов D2-рецепторов допамина, рисперидон повышает содержание пролактина в плазме крови. Гиперпролактинемия может подавлять выработку гипоталамического гонадотропин-релизинг-гормона, что приводит к уменьшению секреции гипофизарного гонадотропина. Это, в свою очередь, может угнетать репродуктивную функцию путем нарушения синтеза половых гормонов как у женщин, так и у мужчин.

В ходе доклинических исследований соответствующие явления не наблюдались.

Повышенная чувствительность к компонентам препарата;

Дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция;

При лечении непрекращающейся агрессии при расстройстве поведения у детей с умственной отсталостью средней и тяжелой степени — детский возраст до 5 лет; при других показаниях — детский возраст до 15 лет.

С осторожностью

·      У пациентов с заболеваниями сердечно-сосудистой системы (хроническая сердечная недостаточность, перенесенный инфаркт миокарда, нарушения проводимости сердца);

·      При обезвоживании и гиповолемии, одновременном применении фуросемида;

·      У пациентов с нарушением мозгового кровообращения;

·      У пациентов с болезнью Паркинсона;

·      При судорогах (в том числе в анамнезе);

·      У пациентов с тяжелой почечной или печеночной недостаточностью (см. раздел «Способ применения и дозы»);

·      При злоупотреблении лекарственными средствами или лекарственной зависимости;

·      При состояниях, предрасполагающих к развитию тахикардии типа «пируэт» (брадикардия, нарушение электролитного баланса, сопутствующий прием лекарственных средств, удлиняющих интервал QТ);

·      У пациентов с явлениями нейтропении;

·      У пациентов с сахарным диабетом;

·      При гипергликемии;

·      У пациентов с гиперпролактинемией;

·      Перед операцией по удалению катаракты;

·      У пациентов с опухолью мозга, кишечной непроходимостью, при острой передозировке лекарств, с синдромом Рейе (противорвотный эффект рисперидона может маскировать симптомы этих состояний);

·      У пациентов с наличием факторов риска развития тромбоэмболии венозных сосудов;

·      У пациентов с деменцией с тельцами Леви;

·      У пациентов пожилого возраста с цереброваскулярной деменцией;

·      В период беременности и грудного вскармливания.

Побочные эффекты препарата Рисперидон в терапевтических дозах приведены с распределением по частотам и системно-органным классам. Частоту побочных эффектов классифицировали следующим образом: очень частые (≥1/10 случаев), частые (≥1/100 и <1/10 случаев), нечастые (≥1/1000 и <1/100 случаев), редкие (≥1/10000 и <1/1000 случаев), очень редкие (<1/10000 случаев) и с неизвестной частотой (невозможно оценить частоту из доступных данных).

Наиболее часто наблюдаемыми нежелательными реакциями (частота возникновения ≥ 10%) являлись: паркинсонизм, головная боль и бессонница, седация/сонливость.

Дозозависимые нежелательные реакции: паркинсонизм и акатизия.

Инфекции:

Очень часто — у пожилых людей с деменцией — инфекции мочевыводящих путей;

Часто — пневмония, грипп, бронхит, инфекции верхних дыхательных путей, инфекции мочевыводящих путей;

Нечасто — фарингит, синусит, вирусные инфекции, инфекции уха, тонзиллит, воспаление подкожной жировой клетчатки, средний отит, инфекции глаз, локализованные инфекции, акародерматит, инфекции дыхательных путей, цистит, онихомикоз;

Редко — хронический средний отит.

Нарушения лабораторных и инструментальных показателей:

Часто — увеличение уровня пролактина, увеличение массы тела;

Нечасто — удлинение интервала QT на электрокардиограмме, нарушение ЭКГ, увеличение уровня трансаминаз, уменьшение количества лейкоцитов в крови, повышение температуры тела, увеличение количества эозинофилов в крови, уменьшение уровня гемоглобина, увеличение уровня креатинфосфокиназы, повышение уровня триглицеридов;

Редко — понижение температуры тела.

Со стороны сердечно-сосудистой системы:

Часто — тахикардия;

Нечасто — атриовентрикулярная блокада, блокада правой или левой ножек пучка Гиса, брадикардия, сердцебиение, нарушение проводимости сердца, синусовая аритмия; фибрилляция предсердий.

Гематологические нарушения и нарушения лимфатической системы:

Нечасто — анемия, тромбоцитопения;

Редко — гранулоцитопения;

С неизвестной частотой — агранулоцитоз.

Со стороны нервной системы:

Очень часто — паркинсонизм, головная боль, сонливость/седация;

Часто — акатизия, головокружение, тремор, дистония, летаргия, дискинезия;

Нечасто — отсутствие реакции на раздражители, потеря сознания, синкопе, подавленное состояние, инсульт, преходящая ишемическая атака, дизартрия, нарушение внимания, гиперсомния, постуральное головокружение, нарушение равновесия, поздняя дискинезия, нарушение речи, нарушение координации, вертиго, гипестезия;

Редко — злокачественный нейролептический синдром, диабетическая кома, цереброваскулярные нарушения, церебральная ишемия, нарушение движений;

Офтальмологические нарушения:

Часто — нечеткое зрение;

Нечасто — конъюнктивит, окулярная гиперемия, нарушение зрения, выделения из глаз, отек области вокруг глаз, сухость глаз, усиленное слезотечение, светобоязнь;

Редко — снижение остроты зрения, непроизвольные вращения глазных яблок, глаукома;

С неизвестной частотой — интраоперационный синдром вялой радужки.

Со стороны уха и лабиринта:

Нечасто — боль в ухе, шум в ушах.

Респираторные, торакальные нарушения и нарушения средостения:

Часто — одышка, носовое кровотечение, кашель, заложенность носа, боль в области гортани и глотки;

Нечасто — свистящее дыхание, аспирационная пневмония, застой в легких, нарушение дыхания, влажные хрипы, закупорка дыхательных путей, дисфония;

Редко — синдром апноэ во сне, гипервентиляция.

Со стороны желудочно-кишечного тракта:

Часто — рвота, диарея, запор, тошнота, боли в области живота, диспепсия, сухость во рту, дискомфорт в желудке;

Нечасто — дисфагия, гастрит, метеоризм, недержание кала, гиперсаливация, фекалома;

Редко — непроходимость кишечника, панкреатит, отек губ, хейлит.

Со стороны почек и мочевыводящих путей:

Часто — энурез;

Нечасто — задержка мочевыделения, дизурия, недержание мочи, поллакиурия.

Со стороны кожи и подкожных тканей:

Часто — сыпь, эритема;

Нечасто — отек Квинке, поражение кожи, нарушение кожных покровов, зуд, акне, нарушение окраски кожи, алопеция, себорейный дерматит, сухость кожи, гиперкератоз;

Редко — перхоть.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани:

Часто — артралгия, боли в спине, боли в конечностях;

Нечасто — мышечная слабость, миалгия, боли в шее, опухание суставов, нарушения позы, скованность в суставах, мышечные боли в груди;

Редко — рабдомиолиз.

Со стороны эндокринной системы:

Редко — нарушение выработки антидиуретического гормона.

Нарушения метаболизма и питания:

Часто — повышение аппетита, снижение аппетита;

Нечасто — сахарный диабет, анорексия, полидипсия, гипергликемия;

Редко — гипогликемия;

Очень редко — диабетический кетоацидоз;

С неизвестной частотой — водная интоксикация.

Сосудистые нарушения:

Нечасто — гипотензия, ортостатическая гипотензия, «приливы».

Общие нарушения и явления, обусловленные путем введения препарата:

Часто — пирексия, усталость, периферический отек, астения, боли в области грудной клетки;

Нечасто — отек лица, нарушение походки, плохое самочувствие, медлительность, гриппоподобное состояние, жажда, дискомфорт в области грудной клетки, озноб;

Редко — общий отек, гипотермия, синдром «отмены», похолодание конечностей.

Со стороны иммунной системы:

Нечасто — гиперчувствительность;

Редко — лекарственная гиперчувствительность;

С неизвестной частотой — анафилактическая реакция, токсико-аллергический дерматит.

Гепатобилиарные нарушения:

Редко — желтуха.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез:

Нечасто — аменорея, сексуальная дисфункция, эректильная дисфункция, нарушение эякуляции, галакторея, гинекомастия, нарушение менструального цикла, выделения из влагалища;

С неизвестной частотой — приапизм.

Психические нарушения:

Очень часто — бессонница;

Часто — беспокойство, возбуждение, нарушения сна;

Нечасто — спутанность сознания, мании, снижение либидо, вялость, нервозность;

Редко — аноргазмия, уплощение аффекта.

Класс-эффекты

Как и при применении других антипсихотических препаратов, очень редкие случаи увеличения зубца QT отмечались в постмаркетинговом периоде наблюдения. Другие класс-эффекты со стороны сердечно-сосудистой системы, наблюдаемые при применении антипсихотических препаратов, которые увеличивают зубец QT, включают: желудочковую аритмию, желудочковую фибрилляцию, желудочковую тахикардию, внезапную смерть, остановку сердца и двунаправленную желудочковую тахикардию.

Венозная тромбоэмболия

Случаи венозной тромбоэмболии, включая легочную эмболию и случаи тромбоза глубоких вен, наблюдались при использовании антипсихотических препаратов.

Повышение массы тела

В плацебо-контролируемых клинических исследованиях у пациентов с маниакальными эпизодами число случаев повышения массы тела на 7% и более после 3-х недель лечения было сравнимо в группе, принимающей препарат рисперидона (2,5%), и в группе, принимающей плацебо (2,4%), а в группе активного контроля было немного больше (3,5%).

У детей с расстройствами поведения в ходе долговременных клинических исследований масса тела увеличивалась в среднем на 7,3 кг после 12 месяцев терапии, тогда как ожидаемое повышение массы тела у детей 5–12 лет с нормальным развитием составляет 3–5 кг в год. С 12–16 лет увеличение массы тела составляло 3–5 кг в год для девочек и около 5 кг для мальчиков.

Дополнительная информация об особых популяциях пациентов

Побочные действия, которые отмечались с большей частотой у пожилых пациентов с деменцией и у детей, нежели чем у взрослых пациентов, описаны ниже:

Пожилые пациенты с деменцией

Преходящая ишемическая атака и инсульт наблюдались в ходе клинических исследований с частотой 1,4% и 1,5% соответственно у пожилых пациентов с деменцией. Кроме того, следующие побочные действия отмечались у пожилых пациентов с деменцией с частотой ≥ 5% и с частотой, по крайней мере, в 2 раза превышающей таковую в других популяциях пациентов: инфекции мочевыводящих путей, периферический отек, летаргия и кашель.

Дети

Следующие побочные действия отмечались у детей от 5 до 17 лет с частотой, по крайней мере, в 2 раза превышающей таковую в других популяциях пациентов в ходе клинических исследований: сонливость/седация, усталость, головная боль, повышение аппетита, рвота, инфекции верхних дыхательных путей, заложенность носа, боль в области живота, головокружение, кашель, пирексия, тремор, диарея, энурез.

Одной из нежелательных реакций, наиболее часто встречающихся у детей, является повышение температуры тела.

Симптомы: усиление фармакологических эффектов — сонливость, седативный эффект, угнетение сознания, тахикардия, артериальная гипотензия, экстрапирамидные расстройства, судороги. Двунаправленная «пируэтная» желудочковая тахикардия отмечалась при совместном приеме повышенной дозы рисперидона и пароксетина.

В случае передозировки должна быть рассмотрена возможность передозировки от приема нескольких препаратов.

Лечение: создание условий для свободной проходимости дыхательных путей для обеспечения адекватной оксигенации и вентиляции, промывание желудка (после интубации, если больной без сознания) и назначение активированного угля в сочетании со слабительными средствами. Симптоматическая терапия, направленная на поддержание жизненно важных функций организма.

При снижении артериального давления и сосудистом коллапсе — внутривенно вводить инфузорные растворы и/или симпатомиметические препараты. В случае развития острых экстрапирамидных симптомов — антихолинергические лекарственные средства. Для своевременного диагностирования возможных нарушений ритма сердца необходимо как можно быстрее начать мониторирование электрокардиограммы (ЭКГ). Постоянное медицинское наблюдение и мониторирование ЭКГ проводят до полного исчезновения симптомов интоксикации. Специфический антидот отсутствует.

Как и в случае с прочими антипсихотическими препаратами следует соблюдать осторожность при совместном назначении препарата Рисперидон с препаратами, удлиняющими интервал QT, например, с антиаритмическими препаратами (например, хинидин, дизопирамид, прокаинамид, пропафенон, амиодарон, соталол), трициклическими антидепрессантами (например, амитриптилин), тетрациклическими антидепрессантами (например, мапротилин), некоторыми антигистаминными препаратами, прочими антипсихотическими препаратами, некоторыми противомалярийными препаратами (хинин, мефлохин и др.), препаратами, вызывающими электролитный дисбаланс (гипокалиемия, гипомагниемия), брадикардию, или препаратами, ингибирующими печеночный метаболизм рисперидона. Данный перечень не является исчерпывающим.

С учетом того, что рисперидон оказывает действие в первую очередь на центральную нервную систему, его следует применять с осторожностью в сочетании с другими препаратами центрального действия и с алкоголем, опиатами, антигистаминными препаратами и бензодиазепинами (хлордиазепоксид) из-за повышенного риска седации.

Рисперидон уменьшает эффективность леводопы и других агонистов дофамина.

Клозапин снижает клиренс рисперидона.

Применение рисперидона с палиперидоном не рекомендовано, так как это ведет к потенцированию антипсихотических эффектов.

При использовании карбамазепина отмечено снижение концентрации активной антипсихотической фракции рисперидона в плазме. Аналогичные эффекты могут наблюдаться при использовании других индукторов печеночных ферментов цитохрома Р450 (изофермента CYP3A4 и Р-гликопротеина) — фенобарбитала, фенитоина, рифампицина. При назначении и после отмены карбамазепина или других индукторов изофермента CYP3A4/Р-гликопротеина следует скорректировать дозу препарата Рисперидон.

Галоперидол ингибирует изофермент CYP2D6 цитохрома Р450 и может препятствовать образованию 9-гидроксирисперидона, усиливают (взаимно) эффект. При совместном использовании необходима осторожность.

Фенотиазины (хлорпромазин), трициклические антидепрессанты (имипрамин) и некоторые β‑адреноблокаторы могут повышать концентрации рисперидона в плазме, однако это не влияет на концентрацию активной антипсихотической фракции.

Амитриптилин не влияет на фармакокинетику рисперидона и активной антипсихотической фракции.

Циметидин и ранитидин увеличивают биодоступность рисперидона, но в минимальной степени влияют на концентрацию активной антипсихотической фракции.

Эритромицин, ингибитор изофермента CYP3A4, не влияет на фармакокинетику рисперидона и активной антипсихотической фракции.

Флуоксетин и пароксетин. Ингибиторы изофермента CYP2D6 могут повышать концентрацию рисперидона в плазме (в меньшей степени — активной антипсихотической фракции). При назначении и после отмены флуоксетина/пароксетина следует скорректировать дозу препарата Рисперидон. Другие ингибиторы изофермента CYP2D6 (хинидин) могут аналогичным образом изменять концентрацию рисперидона в плазме.

Верапамил — ингибитор изофермента CYP3A4 и Р-гликопротеина — повышает концентрацию рисперидона в плазме.

При одновременном применении рисперидона с фуросемидом, а также с другими диуретиками, следует иметь в виду риск повышенной смертности (патофизиологический механизм неизвестен).

Топирамат умеренно уменьшает биодоступность рисперидона, но не активной антипсихотической фракции.

Ингибиторы холинэстеразы (галантамин и донепезил) не оказывают клинически значимого действия на фармакокинетику рисперидона и активной антипсихотической фракции.

Комбинированное применение рисперидона с психостимуляторами (метилфенидат) у детей не влияет на фармакокинетику и эффективность рисперидона.

При применении рисперидона вместе с другими препаратами, в высокой степени связывающимися с белками плазмы, клинически выраженного вытеснения какого-либо препарата из белковой фракции плазмы не наблюдается.

Гипотензивные лекарственные средства усиливают выраженность снижения артериального давления на фоне рисперидона.

Рисперидон не оказывает клинически значимого действия на фармакокинетику лития, вальпроевой кислоты, дигоксина или топирамата.

При возникновении ортостатической гипотензии, особенно в начальном периоде подбора дозы, следует рассмотреть вопрос о снижении дозы.

Применение у пожилых пациентов с деменцией

У пожилых пациентов с деменцией при лечении атипичными антипсихотическими средствами наблюдается повышенная смертность по сравнению с плацебо в исследованиях атипичных антипсихотических средств, включая рисперидон. При применении рисперидона для данной популяции частота смертельных случаев составила 4,0% для пациентов, принимающих рисперидон, по сравнению с 3,1% для плацебо. Средний возраст умерших пациентов составляет 86 лет (диапазон 67–100 лет).

Для пожилых пациентов с деменцией, принимающих пероральные формы рисперидона, наблюдалась повышенная смертность у пациентов, принимавших фуросемид и рисперидон (7,3%; средний возраст 80 лет, диапазон 67–90 лет). Не установлено патофизиологических механизмов, объясняющих данное наблюдение. Следует соблюдать особую осторожность при назначении препарата в таких случаях. Не обнаружено увеличения смертности у пациентов, принимающих другие диуретики одновременно с рисперидоном. Независимо от лечения, дегидратация является общим фактором риска смертности и должна тщательно контролироваться у пожилых пациентов с деменцией.

Цереброваскулярные нарушения

В плацебо-контролируемых рандомизированных клинических исследованиях у пациентов с деменцией, принимающих некоторые атипичные антипсихотические препараты, наблюдалось повышение риска цереброваскулярных побочных реакций примерно в 3 раза. Объединенные данные 6-ти плацебо-контролируемых исследований, включавших в основном пожилых пациентов с деменцией (возраст старше 65 лет), демонстрируют, что цереброваскулярные побочные эффекты (серьезные и несерьезные) возникали у 3,3% (33/1009) пациентов, принимавших рисперидон, и у 1,2% (8/712) пациентов, принимавших плацебо. Соотношение рисков составляло 2,96 (1,34; 7,50) при доверительном интервале 95%. Механизм повышения риска неизвестен. Увеличение риска не исключается и для других антипсихотических препаратов, а также для других популяций пациентов. Препарат Рисперидон должен применяться с осторожностью у пациентов с факторами риска возникновения инсульта.

Риск возникновения цереброваскулярных побочных реакций гораздо выше у пациентов с деменцией смешанного или сосудистого типа, по сравнению с пациентами с Альцгеймеровской деменцией. Поэтому пациенты с деменцией любого типа, кроме Альцгеймеровской, не должны принимать препарат Рисперидон.

Врачам следует оценивать соотношение риск/польза применения препарата Рисперидон у пожилых пациентов с деменцией, принимая во внимание предвестники риска инсульта индивидуально у каждого пациента. Пациенты и лица, ухаживающие за ними, должны быть предупреждены о том, что необходимо немедленно сообщать о признаках и симптомах цереброваскулярных событий: таких как внезапная слабость или онемение в области лица, ног, рук, а также затруднения речи и нарушения зрения. При этом должны рассматриваться все возможные варианты лечения, включая прекращение приема препарата. Препарат Рисперидон может использоваться только для кратковременного лечения непрекращающейся агрессии у пациентов с деменцией, обусловленной болезнью Альцгеймера, средней и тяжелой степени, в качестве дополнения к нефармакологическим методам коррекции, в случае их неэффективности или ограниченной эффективности, и когда есть риск причинения вреда пациентом самому себе или другим лицам.

Оценка состояния пациентов и необходимость продолжения терапии рисперидоном должна регулярно проводиться врачом.

Ортостатическая гипотензия

В связи с α-блокирующим действием рисперидона может возникать ортостатическая гипотензия, особенно в период начального подбора дозы. Клинически значимое снижение артериального давления наблюдается при совместном назначении рисперидона с антигипертензивными препаратами. При снижении артериального давления следует рассмотреть вопрос о снижении дозы. У пациентов с заболеваниями сердечно-сосудистой системы, а также при обезвоживании, гиповолемии или цереброваскулярных нарушениях, дозу следует увеличивать постепенно, согласно рекомендациям (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз

Лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз отмечались при применении антипсихотических средств, в том числе при применении препарата Рисперидон. Агранулоцитоз отмечался очень редко в течение постмаркетинговых наблюдений. Пациентам с клинически значимым уменьшением количества лейкоцитов в анамнезе или с препарат-зависимой лейкопенией/нейтропенией рекомендуется проведение полного анализа крови в течение первых месяцев терапии, прекращение лечения препаратом Рисперидон должно быть рассмотрено при первом клинически значимом уменьшении количества лейкоцитов при отсутствии других возможных причин. Пациентам с клинически значимой нейтропенией рекомендуется наблюдаться на предмет повышения температуры или возникновения симптомов инфекции и начинать лечение немедленно при возникновении таких симптомов. Пациенты с тяжелой формой нейтропении (абсолютное количество нейтрофилов менее 1×10⁹/л) должны прекратить применение препарата рисперидон до тех пор, пока количество лейкоцитов не нормализуется.

Венозная тромбоэмболия

При применении антипсихотических препаратов были отмечены случаи венозной тромбоэмболии. Поскольку пациенты, принимающие антипсихотические препараты, часто имеют риск развития венозной тромбоэмболии, все возможные факторы риска должны быть выявлены до и во время лечения препаратом Рисперидон, и должны быть предприняты предупреждающие меры.

Поздняя дискинезия и экстрапирамидные расстройства

Препараты, обладающие свойствами антагонистов дофаминовых рецепторов, могут вызывать позднюю дискинезию, которая характеризуется ритмическими непроизвольными движениями, преимущественно языка и/или мимической мускулатуры. Имеются сообщения о том, что возникновение этих симптомов является фактором риска для развития поздней дискинезии. Рисперидон реже, чем классические нейролептики, вызывает появление экстрапирамидных симптомов. В случае возникновения признаков и симптомов поздней дискинезии следует рассмотреть вопрос об отмене всех антипсихотических препаратов.

Злокачественный нейролептический синдром

При развитии злокачественного нейролептического синдрома, характеризующегося гипертермией, мышечной ригидностью, нестабильностью автономных функций, нарушениями сознания и повышением активности креатинфосфокиназы (также может наблюдаться миоглобинурия — рабдомиолиз — и острая почечная недостаточность), необходимо отменить все антипсихотические лекарственные средства, включая Рисперидон.

Болезнь Паркинсона и деменция с тельцами Леви

Назначение антипсихотических препаратов, включая рисперидон, пациентам с болезнью Паркинсона или деменцией с тельцами Леви должно проводиться с осторожностью, так как у обеих групп пациентов повышен риск развития злокачественного нейролептического синдрома и увеличена чувствительность к антипсихотическим препаратам (включая притупление болевой чувствительности, спутанность сознания, постуральную нестабильность с частыми падениями и экстрапирамидные симптомы).

Гипергликемия и сахарный диабет

При лечении препаратом Рисперидон наблюдались гипергликемия, развитие сахарного диабета и обострение уже имеющегося сахарного диабета. Установление взаимосвязи между применением атипичных антипсихотических препаратов и нарушением обмена глюкозы осложнено повышенным риском развития сахарного диабета у пациентов с шизофренией и распространенностью сахарного диабета в общей популяции. Учитывая эти факторы, взаимосвязь между применением атипичных антипсихотических препаратов и развитием побочных действий, связанных с гипергликемией, установлена не полностью. У всех пациентов необходимо проводить клинический контроль на наличие симптомов гипергликемии и сахарного диабета (см. раздел «Побочное действие»).

Гиперпролактинемия

В исследованиях на культурах тканей показано, что рост клеток в опухолях молочной железы может стимулироваться пролактином. Рисперидон следует применять с осторожностью у пациентов с гиперпролактинемией и с потенциально пролактин-зависимыми опухолями.

Увеличение массы тела

При лечении препаратом Рисперидон наблюдалось значительное увеличение массы тела. Необходимо проводить контроль массы тела пациентов при терапии препаратом. Пациентам следует рекомендовать воздержаться от переедания в связи с возможностью увеличения массы тела.

Удлинение QT интервала

Как и в случае других антипсихотических средств, следует соблюдать осторожность при назначении препарата Рисперидон пациентам с сердечными аритмиями в анамнезе, пациентам с врожденным удлинением интервала QT и при совместном применении с препаратами, увеличивающими интервал QT.

Приапизм

Препараты, обладающие альфа-адреноблокирующими эффектами, могут вызывать приапизм. В постмаркетинговых исследованиях препарата Рисперидон были получены сообщения о развитии приапизма.

Регуляция температуры тела

Антипсихотическим препаратам в качестве нежелательного эффекта приписывается нарушение способности организма регулировать температуру тела. Необходимо соблюдать осторожность при назначении препарата Рисперидон пациентам с состояниями, которые могут способствовать повышению внутренней температуры тела, к которым относятся интенсивная физическая нагрузка, обезвоживание организма, воздействие высоких внешних температур или одновременное использование препаратов с антихолинергической активностью.

Противорвотный эффект

В доклинических исследованиях был выявлен противорвотный эффект рисперидона. В случае возникновения у людей этот эффект может маскировать объективные и субъективные симптомы передозировки некоторых препаратов, а также такие заболевания, как непроходимость кишечника, синдром Рейе и опухоли головного мозга.

Судороги/Порог судорожной активности

Известна способность атипичных нейролептиков снижать порог судорожной активности. Рисперидон должен применяться с осторожностью у пациентов с эпилепсией и судорогами в анамнезе или с другими медицинскими состояниями, при которых может снижаться судорожный порог.

Интраоперационный синдром дряблой радужки (ИСДР)

ИСДР наблюдался во время проведения оперативного вмешательства по поводу наличия катаракты у пациентов, получающих терапию препаратами, обладающими активностью антагонистов α₁‑адренорецепторов, включая препараты рисперидона. ИСДР увеличивает риск возникновения осложнений, связанных с органом зрения, во время и после проведения операционного вмешательства. Врач, проводящий такую операцию, должен быть заблаговременно проинформирован о том, что пациент принимал или принимает в настоящее время препараты, обладающие активностью антагонистов α₁-адренорецепторов. Потенциальная польза отмены терапии антагонистами α₁‑адренорецепторов перед оперативным вмешательством не установлена и должна оцениваться с учетом рисков, связанных с отменой терапии антипсихотическими препаратами.

Почечная и печеночная недостаточность

Несмотря на то, что препарат Рисперидон не исследовался у пациентов с почечной или печеночной недостаточностью, необходимо соблюдать осторожность при применении препарата у таких групп пациентов.

Синдром отмены

При прекращении лечения рекомендуется постепенное снижение дозы. Симптомы синдрома отмены: очень редко — тошнота, рвота, потливость и бессонница при резком прекращении приема высоких доз антипсихотических препаратов.

Применение у детей и подростков

Перед назначением препарата Рисперидон детям или подросткам с умственной отсталостью необходимо провести тщательную оценку их состояния на предмет наличия физических или социальных причин агрессивного поведения, таких как боль или неадекватные требования социальной среды. Седативный эффект рисперидона должен тщательно отслеживаться в данной популяции из-за возможного влияния на способность к обучению. Изменение времени приема рисперидона может улучшить контроль влияния седации на внимание подростков и детей. Применение рисперидона было связано со средним увеличением массы тела и индекса массы тела. Изменения роста в ходе долговременных исследований находились в рамках ожидаемых возрастных норм. Влияние долговременного приема рисперидона на половое развитие и рост полностью не изучено. В связи с возможным влиянием продолжительной гиперпролактинемии на рост и половое развитие у детей и подростков, должна проводиться регулярная клиническая оценка гормонального статуса, в том числе измерение роста, веса, наблюдение за половым развитием, менструальным циклом и другими возможными пролактин-зависимыми эффектами. Во время лечения препаратом Рисперидон должна проводиться регулярная проверка наличия экстрапирамидных симптомов и других расстройств движения.

Вспомогательные вещества

Препарат Рисперидон, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, содержит лактозу. Пациентам с редкими наследственными заболеваниями, связанными с непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы или глюкозо-галактозной мальабсорбцией, не следует назначать препарат Рисперидон, таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Влияние на способность управления транспортными средствами и работу с механизмами

В период лечения необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 1 мг, 2 мг.

По 10 таблеток в контурной ячейковой упаковке из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.

По 50 или 100 таблеток в банке полимерной.

По 1 или 2 контурных ячейковых упаковок или 1 банке полимерной вместе с инструкцией по применению в пачке из картона.

По рецепту.

АО «Рафарма»

Юридический адрес и адрес для направления корреспонденции:

399540, Россия, Липецкая область, Тербунский район, с. Тербуны, ул. Дорожная, д. 6 А.

Тел./факс: + 7 (47474) 2-16-72.

Адрес места производства лекарственного препарата:

399540, Россия, Липецкая область, Тербунский район, поселение Тербунский с/с, с. Тербуны, ул. Дорожная, д. 6 А.

Тел./факс: +7 (47474) 2-16-72.

142432, Россия, Московская область, Ногинский район, г. Черноголовка, проспект Академика Семенова, д. 1, корп. 2/2.

Тел./факс: +7 (496) 522-20-16.