Темозоломид, 180 мг, капсулы, 5 шт., Натива ООО/ООО Онко Таргет

1 капсула содержит:

активное вещество: темозоломид 140 мг и 180 мг

вспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный 0,4 мг и 0,5 мг; винная кислота 4,2 и 5,4 мг; карбоксиметилкрахмал натрия 21 мг и 27 мг; лактоза безводная 206 мг и 136,3 мг; стеариновая кислота 8,4 мг и 10,8 мг.

Оболочка капсулы (для дозировки 140 мг):

Крышечка и корпус: желатин 82,60% и 84,60%, метилпарагидроксибензоат 0,118% и 0,176%, пропилпарагидроксибензоат 0,030% и 0,044%, кремния диоксид коллоидный 0,123% и 0,183%, бронопол 0,012% и 0,018%, натрия лаурилсульфат 0,100% и 0,055%, глицерол 0,025% и 0,037%, титана диоксид 0,369% и 0,549%, краситель бриллиантовый голубой 0,061% и 0,091%.

Оболочка капсулы (для дозировки 180 мг):

Крышечка и корпус: желатин 82,792% и 82,792%, натрия лаурилсульфат 0,100% и 0,100%, повидон 0,100% и 0,100%, бронопол 0,100% и 0,100%, краситель бриллиантовый голубой 0,008% и 0,008%, краситель азорубин 0,640% и 0,640%, краситель хинолиновый желтый 0,340% и 0,340%, титана диоксид 1,520% и 1,520%.

Дозировка 140 мг:

твердые желатиновые капсулы № "1", корпус и крышечка капсулы темно-голубого цвета.

Дозировка 180 мг:

твердые желатиновые капсулы № "1", корпус капсулы голубого цвета, крышечка капсулы белого цвета.

Содержимое всех капсул - порошок от белого до светло-желтого с коричневым оттенком или светло-розового цвета.

Противоопухолевое средство, алкилирующее соединение.

Темозоломид - это имидазотетразиновый алкилирующий препарат, обладающий противоопухолевой активностью. При попадании в системный кровоток, при физиологических значениях pH подвергается быстрому химическому превращению с образованием активного соединения - монометилтриазеноимидазолкарбоксамида (МТИК). Считается, что цитотоксичность МТИК обусловлена в первую очередь алкилированием гуанина в положении О⁶ и дополнительным алкилированием в положении N⁷. По-видимому, цитотоксические повреждения, возникающие вследствие этого, включают (запускают) механизм аберрантного восстановления метилового остатка.

Максимальная переносимая доза у детей и взрослых оказалась одинаковой и составила 1000 мг/м² на один цикл лечения.

• впервые выявленная мультиформная глиобластома - комбинированное лечение с лучевой терапией с последующей адъювантной монотерапией;
• злокачественная глиома (мультиформная глиобластома или анапластическая астроцитома), при наличии рецидива или прогрессирования заболевания после стандартной терапии;
• распространенная метастазирующая злокачественная меланома - в качестве терапевтического средства первого ряда.

Таблица 1. Рекомендации по снижению дозы или отмене препарата Темозоломид при комбинированном лечении с лучевой терапией

Таблица 3. Рекомендации по снижению дозы или отмене препарата Темозоломид при адъювантной терапии

* Темозоломид следует отменить, если требуется снижение дозы до <100 мг/м , а также в случае рецидива негематологической токсичности степени 3 (за исключением алопеции, тошноты и рвоты) после снижения дозы.

Прогрессирующая или рецидивирующая злокачественная глиома в форме мультиформной глиобластомы или анапластической астроцитомы (лечение взрослых и детей старше 3- х лет). Распространенная метастазирующая злокачественная меланома (лечение взрослых).

Пациентам, ранее не подвергавшимся химиотерапии, Темозоломид назначают в дозе 200 мг/м² 1 раз/сут на протяжении 5 дней подряд с последующим перерывом в приеме препарата в течение 23 дней (общая продолжительность одного цикла лечения составляет 28 дней).

Для больных, ранее проходивших курс химиотерапии, начальная.доза составляет 150 мг/м² 1 раз/сут; во втором цикле доза может быть повышена до 200 мг/м²/сут при условии, что в первый день следующего цикла абсолютное число нейтрофилов не ниже 1500/мкл, а число тромбоцитов не ниже 100 000/мкл.

Рекомендации по модификации дозы препарата Темозоломид при лечении прогрессирующей или рецидивирующей злокачественной глиомы или злокачественной меланомы

Начинать лечение препаратом Темозоломид можно только при абсолютном числе нейтрофилов >1500/мкл и тромбоцитов >100 000/мкл. Полный клинический анализ крови должен быть выполнен на 22-й день (21-й день после приема первой дозы), но не позднее 48 ч после этого дня; далее - еженедельно, пока абсолютное число нейтрофилов не станет выше 1500/мкл, а число тромбоцитов не превысит 100 000/мкл. При абсолютном числе нейтрофилов ниже 1000/мкл или тромбоцитов ниже 50000/мкл в ходе любого цикла лечения, доза в следующем цикле должна быть снижена на одну ступень. Возможные дозы: 100 мг/м², 150 мг/м² и 200 мг/м². Минимальная рекомендованная доза составляет 100 мг/м².

Длительность лечения составляет максимально 2 года. При появлении прогрессирования заболевания лечение препаратом следует прекратить.

Темозоломид противопоказан беременным и кормящим женщинам.

• повышенная чувствительность к темозоломиду или другим компонентам препарата, а также к дакарбазину.
• выраженная миелосупрессия;
• беременность;
• период лактации (грудного вскармливания);
• детский возраст до 3 лет (рецидивирующая или прогрессирующая злокачественная глиома) или до 18 лет (впервые выявленная мультиформная глиобластома или злокачественная меланома);

С осторожностью следует назначать препарат пациентам старше 70 лет, при выраженной почечной или печеночной недостаточности, непереносимости галактозы, дефиците лактазы или глюкозо-галактозной мальабсорбции.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - периферические отеки, кровоизлияния, тромбоз глубоких вен; нечасто - ощущение сердцебиения, артериальная гипертензия, мозговое кровоизлияние, эмболия легочной артерии.

Со стороны дыхательной системы; часто - кашель, одышка; нечасто - синусит, бронхит. Со стороны мочеполовой системы: часто - частое мочеиспускание; нечасто импотенция, дизурия, аменорея, меноррагия, вагинальное кровотечение, вагинит. Дерматологические реакции: очень часто - алопеция, сыпь; часто - кожный зуд, сухость, кожи, эритема, дерматит, петехии; нечасто - нарушение пигментации, фотосенсибилизация, повышенное потоотделение; очень редко - крапивница, экзантема, эритродермия, многоформная эритема, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона.

Со стороны костно-мышечной системы: часто - артралгия, мышечная слабость, миалгия; нечасто - боль в спине.

Со стороны органа зрения: часто - нечеткость зрения, диплопия, сужение полей зрения; нечасто - боль в глазу, сухость глаз, снижение остроты зрения.

Со стороны органа слуха: часто - ухудшение слуха, звон в ушах; нечасто - боль в ухе.

Со стороны эндокринной системы: нечасто - кушингоид.

Со стороны иммунной системы: очень редко - аллергические реакции, включая анафилаксию.

Со стороны лабораторных показателей: часто - гипергликемия, повышение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ); нечасто - гипокалиемия, повышение активности аспартатаминотрансферазы (ACT), щелочной фосфатазы и гамма-глутамилтрансферазы Прочие: очень часто - повышенная утомляемость; часто - снижение массы тела, повышение температуры тела, общее недомогание; нечасто - повышение массы тела, ощущение жара (“приливы”), озноб, гриппоподобный синдром; редко - присоединение оппортунистических инфекций, включая пневмонию, вызванную Pneumocystis carinii; очень редко отмечалось развитие миелодиспластического синдрома и вторичных злокачественных процессов, включая лейкемию, а также отмечалось развитие продолжительной панцитопении с риском развития апластической анемии.

Лечение: антидот неизвестен. Рекомендуется гематологический контроль и при необходимости - симптоматическая терапия.

Прием препарата Темозоломид совместно с ранитидином не приводит к клинически значимому изменению степени всасывания Темозоломида.

Совместный прием с дексаметазоном, прохлорперазином, фенитоином, карбамазепином, ондансетроном, блокаторами гистаминовых Нг-рецепторов или фенобарбиталом не изменяет клиренс темозоломида.

Совместный прием с вальпроевой кислотой вызывает слабо выраженное, но статистически значимое снижение клиренса темозоломида.

Исследований, направленных на выяснение воздействия темозоломида на метаболизм и выведение других препаратов, не проводилось. В связи с тем, что темозоломид не метаболизируется в печени и слабо связывается с белками, его действие на фармакокинетику других лекарственных средств маловероятно.

Применение препарата Темозоломид совместно с другими веществами, угнетающими костный мозг, может увеличить вероятность миелосупрессии.

У пациентов пожилого возраста (старше 70 лет) риск развития нейтропении и тромбоцитопении выше, чем у более молодых. Поэтому пациентам пожилого возраста Темозоломид следует назначать с осторожностью.

Мужчины и женщины детородного возраста во время лечения Темозоломидом, и как минимум в течение 6 месяцев после окончания должны использовать надежные методы контрацепции.

Из-за риска развития необратимого бесплодия, на фоне лечения Темозоломидом, пациентам мужского пола перед началом лечения в случае необходимости рекомендуется обсудить возможность криоконсервации спермы.

При попадании содержимого капсулы (порошка) на кожу или слизистые оболочки необходимо промыть их большим количеством воды.

Использование в педиатрии

Клинический опыт применения препарата Темозоломид при мультиформной глиобластоме у детей до 3 лет и при злокачественной меланоме у детей и подростков в возрасте до 18 лет отсутствует. Имеется ограниченный опыт применения Темозоломида при глиоме у детей старше 3 лет.

Некоторые побочные действия препарата, такие как сонливость и чувство усталости, могут отрицательно влиять на способность управления транспортными средствами или выполнения потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

По 1 флакону вместе с инструкцией по применению в картонную пачку.

При температуре не выше 30°С.

Хранить в недоступном для детей месте.

2 года.

Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.

По рецепту.